ESTADOS UNIDOS - Las compañías farmacéuticas están compitiendo para desarrollar fármacos GLP-1 tras el éxito de Ozempic y Wegovy de Novo Nordisk y Mounjaro y Zepbound de Eli Lilly.
Algunos de los medicamentos experimentales pueden ir más allá de la diabetes y la pérdida de peso, mejorando la función hepática y cardíaca y reduciendo al mismo tiempo los efectos secundarios, como la pérdida muscular, comunes a los medicamentos existentes. En la conferencia de la Asociación Estadounidense de Diabetes de 2024 en Orlando, Florida, se espera que los investigadores presenten datos sobre 27 medicamentos GLP-1 en desarrollo.
"Hemos oído hablar de Ozempic y Mounjaro, etc., pero ahora estamos viendo muchísimos fármacos candidatos diferentes en proceso, desde etapas preclínicas muy tempranas hasta etapas clínicas avanzadas", dijo el Dr. Marlon. Pragnell, vicepresidente de investigación y ciencia de la ADA. "Es muy emocionante ver tantas cosas en este momento".
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Una gran parte de los datos presentados provienen de estudios en animales o ensayos en humanos en etapa inicial. Sin embargo, algunas presentaciones incluyen pruebas de etapa intermedia o tardía, según una lista compartida por la organización.
Para la mayoría, es probable que falten años para la aprobación de la Administración de Alimentos y Medicamentos. Algunos de los medicamentos mostrados podrían estar disponibles con receta médica en los EEUU en los próximos años.
"Hemos sido testigos de una aceleración sin precedentes en el desarrollo de fármacos BPL", afirmó el Dr. Christopher McGowan, gastroenterólogo que dirige una clínica de pérdida de peso en Cary, Carolina del Norte. "Ahora estamos firmemente arraigados en la era de las BPL".
Si bien los medicamentos existentes son muy eficaces, se necesitan nuevos medicamentos que sean más asequibles y tengan menos efectos secundarios, añadió McGowan.
No sólo hay fármacos GLP-1 en proyecto. El jueves, antes de la conferencia sobre diabetes, la empresa de biotecnología con sede en Dinamarca Zealand Pharma publicó datos que mostraban que una dosis alta de su medicamento experimental para perder peso, petrelintida, ayudó a reducir el peso corporal en un promedio de 8,6% a las 16 semanas.
El medicamento inyectable semanal es único porque imita la hormona amilina, que ayuda a controlar el azúcar en sangre. La esperanza es que los pacientes experimenten menos efectos secundarios como náuseas comúnmente asociadas con los medicamentos GLP-1 como Wegovy y Zepbound.
¿PUEDE LA HORMONA GLUCAGON AYUDAR A PERDER PESO?
Los medicamentos GLP-1 funcionan, en parte, disminuyendo la rapidez con la que los alimentos pasan por el estómago, lo que hace que las personas se sientan saciadas por más tiempo. En varios de los próximos medicamentos para bajar de peso, el foco de atención es una hormona diferente llamada glucagón. El glucagón es una hormona clave que regula el azúcar en sangre y que puede imitar los efectos del ejercicio.
Uno de los medicamentos presentados en la conferencia del domingo se llama pemvidutide, de la firma de biotecnología Altimmune, con sede en Maryland.
El medicamento contiene la hormona GLP-1, un ingrediente clave de Ozempic y Wegovy, además de glucagón.
Altimmune publicó datos de un ensayo de fase 2 de 391 adultos con obesidad o sobrepeso con al menos una comorbilidad relacionada con el peso, como presión arterial alta. Los pacientes fueron asignados al azar para recibir una de tres dosis de pemvidutida o un placebo durante 48 semanas.
Los investigadores encontraron que los pacientes que recibieron la dosis más alta del fármaco perdieron en promedio un 15.6% de su peso corporal después de 48 semanas, en comparación con la pérdida de peso corporal del 2.2% observada en los pacientes que recibieron un placebo. En ensayos similares, se demostró que la semaglutida reduce el peso corporal en aproximadamente un 15 % después de 68 semanas.
Estas no son comparaciones directas porque los medicamentos no se compararon en un ensayo clínico directo.
El Dr. Scott Harris, director médico de Altimmune, dijo que se ha demostrado que el medicamento ayuda a las personas a perder peso, además de brindar beneficios para la salud del hígado y el corazón. Es más, el fármaco ha demostrado beneficios para preservar la masa corporal magra. Algunos estudios han sugerido que la semaglutida, el ingrediente activo de Ozempic y Wegovy, puede provocar pérdida de masa muscular.
“Si la gente toma los medicamentos a largo plazo, ¿cuál será su salud a largo plazo? ¿Cuáles serán los efectos a largo plazo en su composición corporal, sus músculos y su capacidad para funcionar? él dijo.
Harris dijo que las personas que recibieron pemvidutida perdieron en promedio un 21% de su masa corporal magra, que es inferior al alrededor del 25% de la masa corporal magra que las personas suelen perder con dieta y ejercicio.
"Somos la próxima ola de medicamentos contra la obesidad", dijo el presidente y director ejecutivo de Altimmune, Vipin Garg. “La primera ola de mecanismos fue impulsada por la supresión del apetito. Estamos agregando otro componente”.
Altimmune espera comenzar pronto un ensayo de fase 3. La compañía espera que el medicamento esté disponible en los EEUU en algún momento de 2028.
LA COMPETENCIA PODRÍA REDUCIR LOS COSTOS
Según los expertos, ampliar la cantidad de medicamentos disponibles para bajar de peso es importante por varias razones.
Más opciones también podrían ayudar a aliviar la escasez observada en los EE. UU. con los medicamentos para bajar de peso de Novo Nordisk y Lilly.
Una mayor competencia podría reducir el alto costo de los medicamentos con el tiempo. El suministro de un mes de Wegovy o Zepbound puede costar más de $1,000, lo que a menudo es financieramente insostenible para muchos pacientes, dicen los expertos.
Los pacientes también pueden responder de manera diferente a los tratamientos, dijo la Dra. Fatima Cody Stanford, profesora asociada de medicina y pediatría de la Facultad de Medicina de Harvard. De hecho, algunos han encontrado que las opciones GLP-1 existentes son ineficaces.
"Los diferentes fármacos GLP-1 pueden tener distintos niveles de eficacia y potencia", dijo. "Algunos pacientes pueden responder mejor a un fármaco que a otro, dependiendo de cómo su cuerpo metabolice y responda al medicamento".
Desde que comenzó con Ozempic en junio de 2022, Danielle Griffin no ha visto los resultados que predijo su médico. “Ella realmente esperaba ver una gran diferencia en mi peso, y yo nunca la vi”, dijo esta mujer de 38 años de Elida, Nuevo México. Griffin pesaba alrededor de 300 libras y sólo ha perdido alrededor de 10 libras en dos años. Ella dijo que sus “expectativas quedaron prácticamente destrozadas por eso”.
En medio de batallas y escasez de seguros, también probó Wegovy y Mounjaro, pero no vio ninguna diferencia en su peso.
"No siento que haya opciones, especialmente para mí, para alguien a quien los medicamentos no funcionan".
La perspectiva de nuevos medicamentos en el horizonte entusiasma a Griffin. “Estaría dispuesta a intentarlo”, dijo, y agregó que “honestamente, podría cambiar mi vida, y sabes que solo eso me da algo que esperar”.
MÁS DROGAS EN PROCESO
Eli Lilly, que fabrica Zepbound y la versión para la diabetes Mounjaro, tiene dos medicamentos GLP-1 más en desarrollo.
El domingo, Lilly publicó nuevos datos sobre retatrutida, un fármaco inyectable que combina GLP-1 y glucagón, además de otra hormona llamada GIP. Se cree que el GIP mejora la forma en que el cuerpo descompone el azúcar.
En un ensayo anterior, la retatrutida ayudó a las personas a perder, en promedio, alrededor del 24% de su peso corporal, el equivalente a aproximadamente 58 libras, una pérdida de peso mayor que cualquier otro medicamento en el mercado.
Nuevos hallazgos mostraron que el medicamento semanal también redujo significativamente los niveles de azúcar en sangre en personas con diabetes tipo 2.
El sábado también hubo nuevos hallazgos sobre la mazdutida experimental, que Lilly está desarrollando en asociación con la empresa biotecnológica china Innovent Biologics. El fármaco combina GLP-1 y glucagón.
En un estudio de fase 3 de adultos en China que tenían sobrepeso u obesidad, los investigadores encontraron que después de 48 semanas, una dosis de 6 miligramos del medicamento condujo a una reducción promedio del peso corporal del 14.4%.
El medicamento también condujo a una reducción del ácido úrico sérico, una sustancia química que puede acumularse en el torrente sanguíneo, causar problemas de salud y que se ha asociado con la obesidad, según el Dr. Linong Ji, director del Centro de Diabetes de la Universidad de Pekín, quien presentó los resultados.
Esto fue "bastante único y nunca se informó para otras terapias basadas en GLP-1", dijo en una entrevista.
El medicamento podría aprobarse en China en 2025, afirmó Ji.
MEJORAR LAS CONDICIONES METABÓLICAS
Se estima que el 75% de las personas con obesidad tienen enfermedad del hígado graso no alcohólico y el 34% tiene MASH, o esteatohepatitis asociada a disfunción metabólica, según investigadores de la farmacéutica alemana Boehringer Ingelheim. La enfermedad del hígado graso ocurre cuando el cuerpo comienza a almacenar grasa en el hígado. Puede progresar a MASH, cuando la acumulación de grasa causa inflamación y cicatrices.
En un ensayo de fase 2 con personas con sobrepeso u obesidad, la survodutida de Boehringer Ingelheim, que utiliza tanto GLP-1 como glucagón, provocó una pérdida de peso del 19 % a las 46 semanas. Otro estudio de fase 2 en personas con MASH y fibrosis encontró que el 83% de los participantes también mostraron una mejora en MASH.
Survodutide "tiene un potencial significativo para marcar una diferencia significativa para las personas que viven con enfermedades cardiovasculares, renales y metabólicas", afirmó el Dr. Waheed Jamal, vicepresidente corporativo y jefe de medicina cardiometabólica de Boehringer Ingelheim.
El viernes, la compañía publicó dos estudios sobre el fármaco. Uno, en hámsteres, encontró que la pérdida de peso se asociaba con mejoras en la insulina y el colesterol. El segundo, en personas con diabetes tipo 2 o personas con obesidad, encontró que el medicamento ayudaba a mejorar los niveles de azúcar en sangre.
La empresa busca comenzar una prueba de fase 3.
